KDM6A 通过 H3K27me3 依赖的 Müller 细胞铁死亡促进糖尿病视网膜病变

08.07 2026

KDM6A 通过 H3K27me3 依赖的 Müller 细胞铁死亡促进糖尿病视网膜病变

KDM6A 通过 H3K27me3 依赖的 Müller 细胞铁死亡促进糖尿病视网膜病变

期刊:Cell Death and Disease(IF=12.2),复旦大学眼耳鼻喉医院团队,2026 年 4 月在线发表

核心科学问题:糖尿病视网膜病变(DR)表观遗传机制不明,现有抗 VEGF 治疗存在耐药、疗效局限;视网膜 Müller 胶质细胞是 DR 关键致病细胞,但其铁死亡与病理性血管新生的上下游调控通路尚未阐明。

核心结论:组蛋白去甲基化酶KDM6A在高糖条件下特异性去除 Müller 细胞促铁死亡基因启动子区 H3K27me3 抑制修饰,诱导 Müller 细胞铁死亡、大量分泌VEGF,最终破坏血视网膜屏障、诱发病理性新生血管;沉默 / 抑制 KDM6A 可同时缓解 Müller 胶质活化、铁死亡与视网膜血管病变,是 DR 全新治疗靶点。

使用丹望医疗产品:类器官标准基质胶(D23016-0010)

本研究中,基质胶(Matrigel)的作用主要是用于内皮细胞成管实验,模拟血管生成所需的细胞外基质环境。具体而言,研究人员先将基质胶铺于预冷的96孔板中,每孔加入50 μL,在37 ℃条件下凝胶化;随后把小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3接种到凝固后的基质胶表面。内皮细胞在基质胶提供的三维基底上,可在4–6小时内形成毛细血管样管腔结构,研究团队据此观察和定量内皮细胞的成管能力。

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