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类器官免疫共培养
SERVICE OF ORGANOID-BASED IMMUNO-ONCOLOGY CO-CULTURE SYSTEM
肿瘤免疫治疗通过重新启动并维持肿瘤- 免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制与清除肿瘤的目的。包括免疫检查点抑制剂（PD-1/L1)、肿瘤疫苗、过继性细胞疗法（CAR-T，TILs 等）以及非特异性免疫调节剂。针对免疫检查点抑制剂的免疫疗法( 如PD-1/PD-L1、CTLA4 等) 在肿瘤治疗中取得了良好的表现，然而，获益人群仍然仅限于少数患者。同样，过继性细胞疗法（CAR-T）对血液肿瘤的某些亚群产生了显著的临床反应，而CAR-T 细胞在实体瘤中的治疗效果仍然具有挑战性。肿瘤和免疫系统之间的动态相互作用以及患者之间的异质性，缺乏临床预测生物标志物等，仍然是确定免疫治疗的瓶颈，对免疫治疗相关制药和疗法，以及患者产生了高昂的费用和时间成本。
丹望医疗类器官，通过患者来源类器官和免疫细胞在体外重建免疫微环境，以测试各种免疫相关疗法，包括免疫检查点抑制剂、TILs 细胞和CAR-T 细胞等。该体系可以保留患者的异质性，并保留了关键的肿瘤相关抗原，为相关药物的开发或临床相关标志物的筛选提供了仿生性更强的免疫共培养平台。
在体外重建肿瘤免疫微环境，检测浸润淋巴细胞对肿瘤类器官的杀伤效果，更高效地助力TILs的研发和上市进程。
图2.TILs对胃癌类器官的杀伤。来源于同一患者的胃癌类器官和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）共培养，在不同时间点（0小时，8小时，24小时，48小时）对同一位置进行图像采集。未加TILs的胃癌类器官在48小时内保持存活，而加入TILs的胃癌类器官24小时之后开始大量死亡。白色虚线圈住部分为同一胃癌类器官的位置，显示TILs逐渐浸润胃癌类器官内部。绿色荧光标记活性类器官（内源性表达GFP)，蓝色荧光标记TILs（cell trace violet染料标记），红色荧光标记死细胞（PI染料标记）。
免疫检查点受体信号的抑制改变了癌症治疗，尽管其广泛使用且有效，但免疫检查点阻断 (ICB) 仅在一部分癌症患者中产生持久反应。类器官共培养体系能够帮助研究调节 ICB 反应和抵抗的机制，助力相关药物的研发和上市。
图1. PDO-TIL杀伤体系下的PD-1抗体药效。a. TIL杀伤肿瘤类器官（PDO）代表性视野，蓝色标记TIL，绿色标记PDO，红色标记PI。b. 在不同剂量下的TIL对PDO的杀伤率曲线。c. 在5e3剂量下，PD-1抗体的加入对TIL杀伤PDO的能力有显著提高。
