06.20 2025
丹望医疗创新推出——心脏类器官核心模型:心肌小球 !
它基于诱导多能干细胞(iPSCs)构建,在三维空间自组织形成,完美融合了高生理相关性、功能成熟度高及标准化制备三大核心优势,是您进行药物心脏安全性评价(如hERG相关)、药效评估及疾病建模的理想平台!
心肌小球跳动-钙离子追踪
动态样貌,20x镜拍摄
为什么选择丹望医疗心肌小球?
更接近真实心脏:由心肌细胞(cTnT+)与成纤维细胞(Col1A2+)构成,模拟了关键的细胞组成和相互作用。
功能清晰可见:呈现稳定、同步的自发收缩与舒张(典型周期1.5-2秒/次),直观反映心脏功能。
生理活动可追踪:通过钙离子示踪技术,清晰记录心肌细胞内钙瞬变(由暗变亮再变暗),量化功能动态。
形貌均一稳定:直径约200微米的实心浅灰球体,结构高度均一,保障实验可重复性。
标准化流程:从构建到鉴定,流程稳定可靠,易于规模化生产,完美适配高通量筛选需求。
为什么选择丹望医疗心肌小球?
更接近真实心脏:由心肌细胞(cTnT+)与成纤维细胞(Col1A2+)构成,模拟了关键的细胞组成和相互作用。
功能清晰可见:呈现稳定、同步的自发收缩与舒张(典型周期1.5-2秒/次),直观反映心脏功能。
生理活动可追踪:通过钙离子示踪技术,清晰记录心肌细胞内钙瞬变(由暗变亮再变暗),量化功能动态。
形貌均一稳定:直径约200微米的实心浅灰球体,结构高度均一,保障实验可重复性。
标准化流程:从构建到鉴定,流程稳定可靠,易于规模化生产,完美适配高通量筛选需求。
心肌小球跳动
心肌小球跳动
动态样貌,10x镜拍摄
心肌小球模型
心肌小球由心肌细胞与成纤维细胞构成。因此,通过免疫荧光染色能够检测出心肌细胞的标志蛋白:cTnT,以及成纤维细胞的标志蛋白:Col1A2。
心肌小球的免疫荧光染色鉴定
药物测试-------强有力的药物测试数据证明其预测价值!
丹望医疗心肌小球对多种经典心血管药物展现出高度敏感且符合预期的生理响应。
1.激动剂加速心跳
Isoproterenol(异丙肾上腺素)
在10nM的Isoproterenol药物影响下,心肌小球的跳动频率有明显加快的趋势(上升至约1.5倍)。
图 Isoproterenol(异丙肾上腺素)激动剂对心肌小球的影响
A、 B心肌小球在0nM与10nM的Isoproterenol(异丙肾上腺素)激动剂影响下的跳动曲线 C心肌小球在0nM与10nM的Isoproterenol(异丙肾上腺素)激动剂影响下跳动频率的比较
*Isoproterenol是一种β1和β2肾上腺素受体激动剂,结构类似于肾上腺素。通过使心脏上的β1受体激动,使心肌细胞收缩力加强,心跳变快,心肌细胞间传导加快,常被用于治疗心动过缓和心肌梗死等心脏疾病。
Norepinephrin(去甲肾上腺素)
在10nM的Norepinephrine药物影响下,心肌小球的跳动频率有明显加快的趋势(上升至约1.5倍)。
图Norepinephrin(去甲肾上腺素)激动剂对心肌小球的影响
A、B心肌小球在0nM与10nM的Norepinephrin(去甲肾上腺素)激动剂影响下的跳动曲线 C心肌小球在0nM与10nM的Norepinephrin(去甲肾上腺素)激动剂影响下跳动频率的比较
*Norepinephrine是常见的α受体激动药物,对β1受体的作用较弱而对β2受体几乎没有作用。小动脉和静脉血管会因为α受体的激动作用产生收缩,而心率会因为β1受体的激动作用上升,使心肌细胞跳动频率加快,经常作为抗休克的药物,用于治疗急性低血压和由于血管过度扩张引起的休克等疾病。
2.阻断剂抑制功能
Verapamil(维拉帕米)
在200nM的Verapamil药物影响下,心肌小球的跳动幅度与频率均有下降,跳动幅度约变为原来的五分之一。
图 Verapamil(维拉帕米)阻断剂对心肌小球的影响
A、B心肌小球在0nM与200nM的Verapamil(维拉帕米)阻断剂影响下的跳动曲线 C心肌小球在0nM与200nM的Verapamil(维拉帕米)阻断剂影响下跳动频率的比较
*Verapamil是一种L型的Ca2+通道阻断剂,能阻断心肌细胞膜上的Ca2+通道导致Ca2+内流的减少,最终延长房室结的不应期,减慢心肌细胞间的传导,有效保护心室降低心率,防止心房跳动过快造成的心律失常。常被用于治疗高血压、心脏类疾病和头痛,同时也可以预防偏头痛。
Quinidine(奎尼丁)
在1μM的Quinidine药物影响下,心肌小球的跳动幅度有明显下降,跳动幅度变为原来的二分之一。
图 Quinidine(奎尼丁)阻断剂对心肌小球的影响
A、B心肌小球在0nM与1μM的Quinidine(奎尼丁)阻断剂影响下的跳动曲线 C心肌小球在0nM与1μM的Quinidine(奎尼丁)阻断剂影响下跳动频率的比较
*Quinidine是一种Ι类防止心律失常的药物,通过抑制去极化0期快速内流的Na+电流,起到延长心肌细胞动作电位的作用,从而延长QT间隙,使心肌细胞跳动变慢。经常被用到治疗室性心律失常和防止阵发性房颤发作等心脏类疾病。
这些清晰的剂量依赖性反应,充分验证了丹望心肌小球模型在模拟药物对心脏收缩力、节律影响方面的高度可靠性!
丹望医疗毒理测试平台:您值得信赖的合作伙伴!
依托于成熟稳定的心肌小球模型,丹望医疗搭建了强大的心脏毒理测试平台。
我们致力于为您提供:
精准的心脏安全性评价:早期识别药物潜在的QT间期延长、心律失常等心脏风险。
高效的药物心脏活性筛选:快速评估候选药物对心脏功能的影响(正性或负性肌力/变时作用)。
定制化的疾病模型服务:探索心脏疾病机制及潜在疗法。
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丹望医疗毒理测试平台:人体相关性更显著
丹望医疗基于多年技术积累,先后开发了涵盖肝、肾、肠、心、肺、脑、皮肤等多类器官及类器官芯片模型,支持小分子、生物药及细胞疗法的系统性毒性评估,其人体相关性显著优于传统模型,显著提升临床前预测效率,与FDA倡导的新一代非动物实验技术路线高度契合。